中國(guó)日?qǐng)?bào)6月8日電（記者 高陽）一項(xiàng)最新國(guó)際研究發(fā)現(xiàn)，科學(xué)家識(shí)別出一組可在肺癌確診前五年以上預(yù)測(cè)患病風(fēng)險(xiǎn)的血液蛋白標(biāo)志物，并發(fā)現(xiàn)一種現(xiàn)有抗炎藥物或能顯著降低高風(fēng)險(xiǎn)人群罹患肺癌的概率。這一成果為肺癌早期預(yù)防和篩查提供了新的思路。《紐約時(shí)報(bào)》6月5日頭版報(bào)道了這項(xiàng)研究的相關(guān)情況。

相關(guān)研究成果于6月4日發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》。肺癌是全球死亡人數(shù)最多的癌癥，盡管診療手段不斷發(fā)展，其五年生存率依然較低。因此，如何在癌癥發(fā)生之前進(jìn)行有效干預(yù)，一直被視為肺癌防治領(lǐng)域的重要目標(biāo)。

這項(xiàng)研究由來自四大洲的80多名科研人員共同完成。研究團(tuán)隊(duì)分析了英國(guó)生物樣本庫(kù)中的4.8萬份血液樣本，并利用機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)篩選出14種與肺癌發(fā)生密切相關(guān)的蛋白質(zhì)。

研究顯示，結(jié)合這些蛋白質(zhì)信息以及年齡、吸煙狀況和既往肺部疾病等因素，研究人員能夠比現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)哪些人將在未來發(fā)展為肺癌患者。

隨后，研究團(tuán)隊(duì)利用來自全球多個(gè)地區(qū)的八組獨(dú)立數(shù)據(jù)進(jìn)行了驗(yàn)證，其中包括以從未吸煙者為主的中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)樣本數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，這一蛋白質(zhì)組合在不同人群中均具有較好的預(yù)測(cè)能力。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，這14種蛋白質(zhì)與人體一種特定炎癥通路密切相關(guān)。吸煙和空氣污染均可能激活這一炎癥通路，從而促進(jìn)相關(guān)蛋白水平升高。

英國(guó)弗朗西斯·克里克研究所臨床主任、腫瘤學(xué)家Charles Swanton表示，研究結(jié)果表明，肺癌的形成不僅與吸煙等因素導(dǎo)致的基因突變有關(guān)，炎癥反應(yīng)同樣發(fā)揮重要作用。“吸煙既會(huì)引發(fā)基因突變，也會(huì)誘發(fā)炎癥，而兩者共同促進(jìn)癌癥發(fā)生。”
此外，研究人員發(fā)現(xiàn)，這組蛋白質(zhì)特征在后來發(fā)展為慢性阻塞性肺疾病（COPD）和肺纖維化的患者體內(nèi)也有所升高，這表明這三種肺部疾病在發(fā)病上游存在共同的炎癥環(huán)境。

由于炎癥過程具有潛在可干預(yù)性，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步分析了一項(xiàng)涉及4650名患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)數(shù)據(jù)。試驗(yàn)所使用的藥物為抗炎藥物Canakinumab，其作用靶點(diǎn)與上述炎癥通路一致。

結(jié)果顯示，在蛋白水平高于平均值的約2300名受試者中，使用該藥物后肺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)接近降低一半。
Swanton 博士將該藥的前景比作他汀類藥物：醫(yī)生通過檢測(cè)低密度脂蛋白（LDL，即壞膽固醇）來評(píng)估心臟病風(fēng)險(xiǎn)并使用他汀類藥物干預(yù)，“這在某種程度上相當(dāng)于癌癥領(lǐng)域的低密度脂蛋白（LDL）”。（注：Swanton 博士近期加入了Canakinumab藥制造商諾華公司的董事會(huì)。）

不過，專家強(qiáng)調(diào)，目前相關(guān)發(fā)現(xiàn)仍處于研究階段。未來仍需開展更多研究驗(yàn)證這些蛋白標(biāo)志物的準(zhǔn)確性，并開發(fā)適用于臨床的檢測(cè)方法。同時(shí)，還需要專門的臨床試驗(yàn)來確認(rèn)藥物是否能夠真正實(shí)現(xiàn)肺癌預(yù)防。

美國(guó)耶魯醫(yī)學(xué)院腫瘤內(nèi)科和血液科主任Roy S. Herbst表示，關(guān)鍵問題在于這種干預(yù)方式是否能夠在合適時(shí)機(jī)有效阻斷癌癥發(fā)生，并帶來具有臨床意義的獲益。

此外，專家指出，Canakinumab可能帶來嚴(yán)重的副作用，包括增加感染和膿毒癥（敗血癥）的風(fēng)險(xiǎn)。專家警告稱，即使在特定高危人群中，其毒副作用也可能過大，導(dǎo)致潛在收益無法抵消傷害。研究人員認(rèn)為，未來也不排除開發(fā)更安全藥物的可能。

研究人員認(rèn)為，即使相關(guān)藥物最終未被用于預(yù)防肺癌，這組蛋白標(biāo)志物本身仍具有重要價(jià)值。未來，通過簡(jiǎn)單的血液檢測(cè)，醫(yī)生或可更準(zhǔn)確識(shí)別需要接受低劑量螺旋CT篩查的高危人群，提高篩查效率。

尤其對(duì)于從未吸煙卻罹患肺癌的人群，現(xiàn)有篩查標(biāo)準(zhǔn)覆蓋有限。研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，新發(fā)現(xiàn)的蛋白標(biāo)志物未來有望幫助識(shí)別這部分潛在高風(fēng)險(xiǎn)人群，但仍需更多證據(jù)支持。

專家表示，過去30年來，肺癌治療取得了顯著進(jìn)步，但最理想的結(jié)果仍是在疾病最早階段發(fā)現(xiàn)癌癥，甚至在癌癥出現(xiàn)之前實(shí)現(xiàn)預(yù)防。而此次研究朝著這一目標(biāo)邁出了重要一步。